Hija de Ángeles Guzmán y de Carlos Mastretta, periodista. Hermana de Daniel y Carlos, creadores del automóvil Mastretta MXT. En 1971, se trasladó a Ciudad de México para cursar estudios de Ciencias de la Comunicación en la Universidad Nacional Autónoma de México.
Durante 1974, fue becada por el Centro Mexicano de Escritores, donde trabajó con Juan Rulfo y Salvador Elizondo, entre otros. Entre 1975 y 1977, se desempeñó como directora de Difusión Cultural en la Escuela Nacional de Estudios Profesionales (ENEP) de Acatlán y de 1979 a 1982, dirigió el Museo del Chopo, en la ciudad de México, dedicado a la promoción del arte contemporáneo.
Su primera novela, Arráncame la vida (1985), fue galardonada con el Premio Mazatlán. Con esta obra consiguió fama internacional entre un público mayoritariamente femenino. Fue llevada al cine por el director Roberto Sneider en 2007 y traducida a varios idiomas.
Con Mal de amores (1996), su obra más ambiciosa, consiguió el Premio Rómulo Gallegos. Dos años después, presentó El mundo iluminado, a la que seguirían: Ninguna eternidad como la mía (1999), La emoción de las cosas (2013), y El viento de las horas (2016).
Con Mal de amores (1996), su obra más ambiciosa, consiguió el Premio Rómulo Gallegos. Dos años después, presentó El mundo iluminado, a la que seguirían: Ninguna eternidad como la mía (1999), La emoción de las cosas (2013), y El viento de las horas (2016).
